Elmdə ən son araşdırma: Spermidinin əlavə edilməsi şiş əleyhinə immun reaksiya mexanizmini gücləndirə bilər
İmmunitet sistemi yaşla azalır və yaşlı insanlar infeksiyalara və xərçəngə daha çox həssasdırlar və çox vaxt istifadə olunan müalicə üsulu olan PD-1 inhibisyonu yaşlı insanlarda gənclərə nisbətən daha az təsirli olur. Tədqiqatlar göstərir ki, insan orqanizmində yaşla azalan bioloji poliamin spermidin var və spermidin ilə əlavələr immun sistemi xəstəlikləri də daxil olmaqla bəzi yaşa bağlı xəstəlikləri yaxşılaşdıra və ya gecikdirə bilər. Bununla belə, yaşlanma ilə müşayiət olunan spermidin çatışmazlığı ilə qocalmanın səbəb olduğu T hüceyrələrinin immunosupressiyası arasında əlaqə aydın deyil.
Bu yaxınlarda Yaponiyanın Kyoto Universitetinin tədqiqatçıları Science jurnalında “Spermidin mitoxondrial üçfunksiyalı proteini aktivləşdirir və siçanlarda antitümör toxunulmazlığını yaxşılaşdırır” adlı tədqiqat məqaləsini dərc ediblər. Bu araşdırma göstərir ki, spermidin mitoxondrial üçfunksiyalı protein MTP-ni birbaşa bağlayır və aktivləşdirir, yağ turşularının oksidləşməsini tetikler və nəticədə CD8+ T hüceyrələrində mitoxondrial metabolizmin yaxşılaşmasına gətirib çıxarır və anti-şiş toxunulmazlığını təşviq edir. Nəticələr göstərdi ki, spermidin və anti-PD-1 antikoru ilə birgə müalicə CD8+ T hüceyrələrinin proliferasiyasını, sitokin istehsalını və mitoxondrial ATP istehsalını, spermidin isə mitoxondrial funksiyanı effektiv şəkildə artırıb və 1 saat ərzində mitoxondrial yağ turşularının oksidləşmə metabolizmini əhəmiyyətli dərəcədə artırıb.
Spermidinin mitoxondriyada yağ turşusu oksidazını (FAO) birbaşa aktivləşdirib-aktiv etdiyini araşdırmaq üçün tədqiqat qrupu biokimyəvi analizlə müəyyən edib ki, spermidinin yağ turşusunun β-oksidləşməsində mərkəzi ferment olan mitoxondrial üçfunksiyalı proteinə (MTP) bağlanır. MTP hər ikisi spermidini bağlayan α və β alt bölmələrindən ibarətdir. E. coli-dən sintez edilmiş və təmizlənmiş MTP-lərdən istifadə edilən təcrübələr göstərdi ki, spermidin MTP-ləri güclü yaxınlıqla [bağlayıcı yaxınlıq (dissosiasiya sabiti, Kd) = 0,1 μM] birləşdirir və onların fermentativ yağ turşusu oksidləşmə aktivliyini artırır. T-hüceyrələrində MTPα alt bölməsinin spesifik tükənməsi spermidinin PD-1-supressiv immunoterapiyada gücləndirici təsirini ləğv etdi və bu, spermidindən asılı T hüceyrələrinin aktivləşməsi üçün MTP-nin tələb olunduğunu göstərir.
Nəticə olaraq, spermidin MTP-ni birbaşa bağlayaraq və aktivləşdirərək yağ turşularının oksidləşməsini gücləndirir. Spermidin ilə əlavələr yağ turşularının oksidləşmə aktivliyini artıra, CD8+ T hüceyrələrinin mitoxondrial fəaliyyətini və sitotoksik funksiyasını yaxşılaşdıra bilər. Tədqiqat qrupu spermidinin xassələri haqqında yeni anlayışa sahibdir ki, bu da yaşa bağlı immun xəstəliklərin qarşısının alınması və nəticələrinin yaxşılaşdırılması və yaşdan asılı olmayaraq xərçəngdə PD-1 inhibitor terapiyasına cavabsızlıqla mübarizə aparmaq üçün strategiyaların hazırlanmasına kömək edə bilər.
Göndərmə vaxtı: 27 fevral 2023-cü il
